3 青霉素鈉藥典標(biāo)準(zhǔn)
3.1 品名
3.1.1 中文名
青霉素鈉

3.1.2 漢語拼音
Qingmeisuna

3.1.3 英文名
Benzylpenicillin Sodium

3.2 結(jié)構(gòu)式


3.3 分子式與分子量
C16H17N2NaO4S    356.38

3.4 來源（名稱）、含量（效價(jià)）
本品為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。按干燥品計(jì)算，含C16H17N2NaO4S不得少于96.0%。

3.5 性狀
本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭或微有特異性臭；有引濕性；遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。

本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。

3.6 鑒別
（1）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》222圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

3.7 檢查
3.7.1 結(jié)晶性
取本品少許，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應(yīng)符合規(guī)定。

3.7.2 酸堿度
取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為5.0～7.5。

3.7.3 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.3g，分別加水5ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

3.7.4 吸光度
取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.80mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在280nm與325nm波長處測定，吸光度均不得大于0.10；在264nm波長處有最大吸收，吸光度應(yīng)為0.80～0.88。

3.7.5 有關(guān)物質(zhì)
取本品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中含4mg的溶液作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.5mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5）－甲醇－水（10：30：60）為流動(dòng)相A:以0.5mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5）－甲醇－水（10：50：40）為流動(dòng)相B;檢測波長為225nm，先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（70：30）等度洗脫，待青霉素峰洗脫完畢后立即進(jìn)行梯度洗脫。取青霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加水制成每1ml中約含2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%,精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%），供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計(jì)。

 時(shí)間（分鐘） 流動(dòng)相A（%） 流動(dòng)相B（%）
 0 70 30
 20 0 100
 35 0 100
 50 70 30
3.7.6 青霉素聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。

3.7.6.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用葡聚糖凝膠G-10 （40～120μm）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑：1.0～1.4cm，柱長：30～40cm，流動(dòng)相A為pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液（0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]，流動(dòng)相B為水，流速每分鐘1.5ml，檢測波長為254nm，量取0.1mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動(dòng)相A、B進(jìn)行測定，記錄色譜圖。理論板數(shù)按藍(lán)色葡聚糖2000峰計(jì)算均不低于400，拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種流動(dòng)相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時(shí)間的比值應(yīng)在0.93～1.07之間，對(duì)照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時(shí)間的比值均應(yīng)在0.93～1.07之間。取本品約0.4g置10ml量瓶中，加0.05mg/ml的藍(lán)色葡聚糖2000溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用流動(dòng)相A進(jìn)行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應(yīng)大于2.0。另以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，精密量取對(duì)照溶液100～200μl，連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5.0%。

3.7.6.2 對(duì)照溶液的制備
取青霉素對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含青霉素0.1mg的溶液。

3.7.6.3 測定法
取本品約0.4g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水適量使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動(dòng)相A為流動(dòng)相進(jìn)行測定，記錄色譜圖。另精密量取對(duì)照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動(dòng)相B為流動(dòng)相進(jìn)行測定，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含青霉素聚合物以青霉素計(jì)不得過0.08%。

3.7.7 干燥失重
取本品，在105℃干燥，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

3.7.8 可見異物
取本品5份，每份各2.4g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應(yīng)符合規(guī)定。

3.7.9 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。

3.7.10 細(xì)菌內(nèi)毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1000青霉素單位中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.10EU。

3.7.11 無菌
取本品，用青霉素酶法滅活后或用適宜溶劑溶解后，轉(zhuǎn)移至不少于500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理后，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。

3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

3.8.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（70：30）為流動(dòng)相，檢測波長為225nm;取青霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

3.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青霉素對(duì)照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其結(jié)果乘以1.0658，即為供試品中C16H17N2NaO4S的含量。

3.9 類別
β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉索類。

3.10 貯藏
嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。