左氧氟沙星

本品為（—）-（S）-3-甲基-9-氟-2，3-二氫-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。按無水物計(jì)算，含左氧氟沙星（按C₁₈H₂₀FN₃O₄計(jì)）應(yīng)為98.5%～102.0%。

【性狀】 本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。

本品在水中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中不溶；在冰醋酸中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

比旋度 取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（附錄Ⅵ E），比旋度應(yīng)為-92°至-99°。

【鑒別】 （1）取本品與氧氟沙星對(duì)照品適量，分別光學(xué)異構(gòu)體項(xiàng)下的流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含0.02mg與0.04mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液。照光學(xué)異構(gòu)體項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰中左氧氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致。

（2）取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A）測(cè)定，在226nm與294nm的波長處有最大吸收，在263nm的波長處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1128圖）一致。

【檢查】 酸堿度 取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測(cè)定（附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為6.8～8.0。

溶液的澄清度 取本品5份，分別加水制成每1ml中含10mg的溶液，溶液均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃。

吸光度 取本品5份，分別加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在450nm波長處測(cè)定吸光度，均不得過0.1。

有關(guān)物質(zhì) 取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含6.0mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中含12μg的溶液，作為對(duì)照溶液。另精密稱取雜質(zhì)A對(duì)照品約18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為雜質(zhì)A對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2）-乙腈（85：15）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B；按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。檢測(cè)波長為294nm；柱溫為40℃；流速為每分鐘1ml。稱取左氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)E對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含左氧氟沙星6.0mg、環(huán)丙沙星和雜質(zhì)E各30μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，左氧氟沙星峰的保留時(shí)間約為15分鐘。左氧氟沙星峰與雜質(zhì)E峰和左氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰之間的分離度應(yīng)分別大于2.0與2.5。量取對(duì)照溶液10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.3%，其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.2%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計(jì)。

光學(xué)異構(gòu)體 取本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1.0mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以硫酸銅D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g與硫酸銅lg，加水1000ml溶解后，用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至3.5）-甲醇（82：18）為流動(dòng)相；柱溫40℃，檢測(cè)波長為294nm。取氧氟沙星對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，右氧氟沙星與左氧氟沙星依次流出，右、左旋異構(gòu)體峰的分離度應(yīng)符合要求。取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中右氧氟沙星峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。

殘留溶劑 甲醇與乙醇 取本品適量，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液（稱取丙酮適量，用0.5mol/L鹽酸溶液稀釋制成每1ml中含0.01mg的溶液）溶解并定量稀釋制成每1ml中含100mg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；另取甲醇和乙醇，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成每1ml中含甲醇和乙醇分別為300μg和500μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液；照殘留溶劑測(cè)定法（附錄Ⅷ P第一法）測(cè)定。以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；柱溫為40℃；進(jìn)樣口溫度為150℃；檢測(cè)器溫度為180℃；頂空瓶平衡溫度為85℃；平衡時(shí)間為30分鐘；取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。丙酮峰、甲醇峰與乙醇峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，均應(yīng)符合規(guī)定。

水分 取本品，照水分測(cè)定法（附錄Ⅷ M第一法）測(cè)定，含水分應(yīng)為2.0%～3.0%。

熾灼殘?jiān)?/b> 取本品lg，置鉑坩堝中，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。